Titre :	Les conséquences cliniques d’un stress oxydatif induit par la toxicité du Paracétamol et l’effet protecteur du N-acétylcystéine.
Type de document :	texte imprimé
Auteurs :	Oussama Ben mechri, Auteur ; Dounia Kechoud, Auteur ; Khouloud Belaid, Auteur ; Y Zouaghi., Directeur de thèse
Editeur :	CONSTANTINE [ALGERIE] : Université Frères Mentouri Constantine
Année de publication :	2020
Importance :	83 f.
Format :	30 cm.
Note générale :	Une copie electronique PDF disponible au BUC
Langues :	Français (fre)
Catégories :	Biologie:Biologie Animale
Tags :	Intoxication, Paracétamol, Cystéine, N-acétylcystéine, Glutathion, N-acétyl benzoquinone imine, Cytochrome P450,Toxicologie.
Index. décimale :	750 Biologie Animale
Résumé :	Le paracétamol est à l’origine de l’une des intoxications les plus fréquentes dans le monde. Les objectifs de ce travail est d’étudier et actualiser les mécanismes de la toxicité du paracétamol, et d’évaluer le traitement par La N-acétylcystéine (NAC) et les récents développements dans son utilisation, ainsi les alternatives thérapeutiques à la NAC. Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les deux voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, est la formation d'un intermédiaire réactif, le N-acétyl benzoquinone imine (NAPQI), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. A des doses supérieures aux doses thérapeutiques, les deux voies majeures de détoxification du paracétamol sont rapidement saturables, on assiste donc à une production accrue et rapide du NAPQI par la voie mineure. Ceci conduit à la formation de liaisons covalentes irréversibles entre le NAPQI et les protéines hépatocytaires, entrainant la mort de la cellule hépatique par stress oxydatif. En fonction de l’évaluation de ce risque, une prescription de la NAC, antidote spécifique des intoxications au paracétamol, est décidée ou non. Cette substance permet de restaurer la voie de détoxification du paracétamol, en accroissant la régénération du glutathion. Elle est également capable de neutraliser directement les radicaux libres dans les hépatocytes. Son administration permet de diminuer les lésions hépatiques. En conclusion, La cytotoxicité du paracétamol est pour l'essentiel due à l'action d'un métabolite réactif, le NAPQI. La mise en place précoce de l’antidote par la N-acétylcystéine permet de prévenir des lésions hépatiques. Des pistes d’optimisation sont encore à l’origine d’une recherche. Celle-ci concerne les biomarqueurs de prédiction précoce de toxicité hépatique, les schémas d’administration de la NAC simplifiés et les alternatives thérapeutiques à la NAC. Pour les années à venir, ces agents, en association avec la NAC, atténueront à terme les effets d'un surdosage en paracétamol.
Diplome :	Master 2
Permalink :	https://bu.umc.edu.dz/master/index.php?lvl=notice_display&id=12979

Les conséquences cliniques d’un stress oxydatif induit par la toxicité du Paracétamol et l’effet protecteur du N-acétylcystéine. [texte imprimé] / Oussama Ben mechri, Auteur ; Dounia Kechoud, Auteur ; Khouloud Belaid, Auteur ; Y Zouaghi., Directeur de thèse . - CONSTANTINE [ALGERIE] : Université Frères Mentouri Constantine, 2020 . - 83 f. ; 30 cm.
Une copie electronique PDF disponible au BUC
Langues : Français (fre)

Catégories :	Biologie:Biologie Animale
Tags :	Intoxication, Paracétamol, Cystéine, N-acétylcystéine, Glutathion, N-acétyl benzoquinone imine, Cytochrome P450,Toxicologie.
Index. décimale :	750 Biologie Animale
Résumé :	Le paracétamol est à l’origine de l’une des intoxications les plus fréquentes dans le monde. Les objectifs de ce travail est d’étudier et actualiser les mécanismes de la toxicité du paracétamol, et d’évaluer le traitement par La N-acétylcystéine (NAC) et les récents développements dans son utilisation, ainsi les alternatives thérapeutiques à la NAC. Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les deux voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, est la formation d'un intermédiaire réactif, le N-acétyl benzoquinone imine (NAPQI), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. A des doses supérieures aux doses thérapeutiques, les deux voies majeures de détoxification du paracétamol sont rapidement saturables, on assiste donc à une production accrue et rapide du NAPQI par la voie mineure. Ceci conduit à la formation de liaisons covalentes irréversibles entre le NAPQI et les protéines hépatocytaires, entrainant la mort de la cellule hépatique par stress oxydatif. En fonction de l’évaluation de ce risque, une prescription de la NAC, antidote spécifique des intoxications au paracétamol, est décidée ou non. Cette substance permet de restaurer la voie de détoxification du paracétamol, en accroissant la régénération du glutathion. Elle est également capable de neutraliser directement les radicaux libres dans les hépatocytes. Son administration permet de diminuer les lésions hépatiques. En conclusion, La cytotoxicité du paracétamol est pour l'essentiel due à l'action d'un métabolite réactif, le NAPQI. La mise en place précoce de l’antidote par la N-acétylcystéine permet de prévenir des lésions hépatiques. Des pistes d’optimisation sont encore à l’origine d’une recherche. Celle-ci concerne les biomarqueurs de prédiction précoce de toxicité hépatique, les schémas d’administration de la NAC simplifiés et les alternatives thérapeutiques à la NAC. Pour les années à venir, ces agents, en association avec la NAC, atténueront à terme les effets d'un surdosage en paracétamol.
Diplome :	Master 2
Permalink :	https://bu.umc.edu.dz/master/index.php?lvl=notice_display&id=12979