Inhibition in silico de la Cyclo-Oxygénase 2 pour combattre le Cancer de prostate. / Abir Meguenani 

Public ISBD Titre : Inhibition in silico de la Cyclo-Oxygénase 2 pour combattre le Cancer de prostate. Type de document : texte imprimé Auteurs : Abir Meguenani, Auteur ; Dounia Mebarkia, Auteur ; A Chikhi, Directeur de thèse Editeur : CONSTANTINE [ALGERIE] : Université Frères Mentouri Constantine Année de publication : 2017 Importance : 86 f. Format : 30 cm. Note générale : Une copie électronique PDF disponible en BUC. Langues : Français (fre) Catégories : Biologie:Biochimie et Biologie Cellulaire et Moléculaire Tags : Docking moléculaire  Surflex  Affinité  Interaction protéine-ligand  cyclooxygenase2  Naproxen. Index. décimale : 730 Biochimie et biologie cellulaire Résumé : Pour contourner les limites du criblage expérimental, une nouvelle approche alternative basée principalement sur des techniques informatiques a été envisagée c’est le criblage virtuel par docking moléculaire. L’arrimage ou « docking » moléculaire est une des méthodes communément utilisée en pharmaco-chimie pour découvrir et mettre au point de nouveaux médicaments par criblage de milliers de composés pour une protéine cible donnée . Le programme de docking moléculaire Surflex a été choisi et utilisé dans le but de concevoir in silico de nouveaux inhibiteurs plus puissants de la cyclooxygénase-2 (Cox-2) cible thérapeutique impliquée dans diverses pathologies inflammatoires notamment le cancer de la prostate . Le Naproxen, décrit récemment par la littérature comme inhibiteur de la cyclo-oxygénase2 a été utilisé comme structure de départ pour réaliser des mono et des bi substitutions ; nous avons également réalisé un criblage virtuel d’une collection de 72 composés issus de la PubChem (similaires de Naproxen).Il n’ya eu aucune amélioration de l’affinité dans ce cas. A l’issue de ce criblage, deux nouveaux inhibiteurs théoriquement plus sélectifs et affins envers la Cox-2 ont été découverts et présentent une légére amélioration de l’affinité de 8,71 M-1 à 9,02 M-1 par l’introduction d’un groupement COOH en position C1 et un NH2 en position C2 pour le composé 94 ; et jusqu’à 9,25 M-1 par l’introduction d’un COOH en position C1 et un NH2 en position C5 pour le composé 95. L’étude des propriétés pharmacocinétiques de ces molécules proposées montre qu’elles s’inscrivent parfaitement dans la marge des critères imposés par la règle de Lipinski. L’approche in silico par Surflex est donc une méthode fiable pouvant contribuer de manière efficace au développement de nouveaux inhibiteurs d’une enzyme donnée. Cependant il faudrait la compléter par des études in vitro et in vivo . Diplome : Master 2 Permalink : https://bu.umc.edu.dz/master/index.php?lvl=notice_display&id=4865 Inhibition in silico de la Cyclo-Oxygénase 2 pour combattre le Cancer de prostate. [texte imprimé] / Abir Meguenani, Auteur ; Dounia Mebarkia, Auteur ; A Chikhi, Directeur de thèse . - CONSTANTINE [ALGERIE] : Université Frères Mentouri Constantine, 2017 . - 86 f. ; 30 cm. Une copie électronique PDF disponible en BUC. Langues : Français (fre) Catégories : Biologie:Biochimie et Biologie Cellulaire et Moléculaire Tags : Docking moléculaire  Surflex  Affinité  Interaction protéine-ligand  cyclooxygenase2  Naproxen. Index. décimale : 730 Biochimie et biologie cellulaire Résumé : Pour contourner les limites du criblage expérimental, une nouvelle approche alternative basée principalement sur des techniques informatiques a été envisagée c’est le criblage virtuel par docking moléculaire. L’arrimage ou « docking » moléculaire est une des méthodes communément utilisée en pharmaco-chimie pour découvrir et mettre au point de nouveaux médicaments par criblage de milliers de composés pour une protéine cible donnée . Le programme de docking moléculaire Surflex a été choisi et utilisé dans le but de concevoir in silico de nouveaux inhibiteurs plus puissants de la cyclooxygénase-2 (Cox-2) cible thérapeutique impliquée dans diverses pathologies inflammatoires notamment le cancer de la prostate . Le Naproxen, décrit récemment par la littérature comme inhibiteur de la cyclo-oxygénase2 a été utilisé comme structure de départ pour réaliser des mono et des bi substitutions ; nous avons également réalisé un criblage virtuel d’une collection de 72 composés issus de la PubChem (similaires de Naproxen).Il n’ya eu aucune amélioration de l’affinité dans ce cas. A l’issue de ce criblage, deux nouveaux inhibiteurs théoriquement plus sélectifs et affins envers la Cox-2 ont été découverts et présentent une légére amélioration de l’affinité de 8,71 M-1 à 9,02 M-1 par l’introduction d’un groupement COOH en position C1 et un NH2 en position C2 pour le composé 94 ; et jusqu’à 9,25 M-1 par l’introduction d’un COOH en position C1 et un NH2 en position C5 pour le composé 95. L’étude des propriétés pharmacocinétiques de ces molécules proposées montre qu’elles s’inscrivent parfaitement dans la marge des critères imposés par la règle de Lipinski. L’approche in silico par Surflex est donc une méthode fiable pouvant contribuer de manière efficace au développement de nouveaux inhibiteurs d’une enzyme donnée. Cependant il faudrait la compléter par des études in vitro et in vivo . Diplome : Master 2 Permalink : https://bu.umc.edu.dz/master/index.php?lvl=notice_display&id=4865

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